Tvorba databázy
Interakcie liekov triedime podľa celkového významu nasledujúcim spôsobom:
| 0 | K interakcii liekov nedochádza. |
|---|---|
| 1 | Zistené zmeny sú úplne minimálne, takže nie je potrebné upravovať dávkovanie. |
| 2 | Zistené zmeny sú malé, takže zvyčajne nie je potrebné upravovať dávkovanie, v niektorých prípadoch je však potrebné upraviť čas podávania jedného z liekov. |
| 3 | Zistené zmeny sú stredne veľké, u malej skupiny pacientov je potrebné zmeniť dávkovanie na základe klinického zhodnotenia a/alebo na základe výsledkov laboratórnych vyšetrení. |
| 4 | Zistené zmeny sú veľké, u väčšiny pacientov je potrebné upraviť dávkovanie na základe klinického zhodnotenia a/alebo na základe výsledkov laboratórnych vyšetrení. |
| 5 | Súčasné podanie liekov predstavuje veľmi závažné riziko, ktoré je potrebné v individuálnych prípadoch konfrontovať s predpokladaným prínosom príslušného lieku; v prípade, ak sa lekár rozhodne pre podanie takejto kombinácie, je potrebné upraviť štandardné dávkovanie podľa klinického zhodnotenia a výsledkov laboratórnych vyšetrení. |
| 6 | Kontraindikácia – výrobca lieku uvádza, že nesmie dôjsť k súčasnému užitiu daných liekov. |
V aplikácii je pri každom zázname liekovej interakcie uvedené rámcové odporúčanie, ako má zdravotnícky pracovník postupovať v komunikácii s pacientom užívajúcim kombináciu daných liekov, pričom v komentári sú uvedené podrobné informácie získané z konkrétnych odborných publikácií vo forme abstraktu. v závere sú uvedené zdroje, z ktorých môže záujemca získať originál článku.
Vďaka takejto kvantifikácii môže zdravotnícky pracovník ľahko rozpoznať, o akú závažnú interakciu ide, pričom nie je zahltený údajmi, ktoré nepotrebuje a nestráca čas potrebný k diagnostike, liečbe a komunikácii s pacientom. Výnimočnosť aplikácie nespočíva iba v sumarizácii informácií o interakciách liekov, ktorá v iných prípadoch často vedie k vzniku obrovského „skladu“ informácií, do ktorého nikto ani len nenahliadne, ale v kvantifikácii jednotlivých informácií tak, aby ich lekár a lekárnik dostali v správnom rozsahu, v správny čas a mohli ich využiť k úprave dávkovania, či k iným odporúčaniam, ktoré zvýšia bezpečnosť a účinnosť liečby.
Kolektív expertov DrugAgency, a. s. každú definovanú liekovú interakciu kvantifikuje z troch hľadísk:
- 1. Doloženie dokumentácie liekovej interakcie (relevancia literárnych zdrojov).
- 2. Kvantifikácia klinickej závažnosti liekovej interakcie.
- 3. Kvantifikácia celkového hodnotenia liekovej interakcie.
1. Doloženie dokumentácie liekovej interakcie (relevancia literárnych zdrojov)
Interakcia, ktorá bola popísaná iba u jedného človeka, musí byť logicky hodnotená ako menej závažná než interakcia, ktorá bola dokázaná v štúdii so šiestimi a viac ľuďmi a ktorej výsledky boli štatisticky vyhodnotené. Rozoznávame 5 stupňov kvality dokumentácie:
| 1 | Nepresvedčivá | Za nepresvedčivú dokumentáciu sa považuje napr. niekoľko primárnych zdrojov, ktorých výsledky sú zásadné odlišné. |
|---|---|---|
| 2 | Informácie výrobcu | Informáciami výrobcu sú relevantné liekové interakcie, ktoré vyplývajú z firemnej dokumentácie výrobcu a sú náležite dokumentované, alebo také, kde výrobca považuje kombináciu lieku s príslušným druhým liekom za kontraindikovanú alebo inak závažnú. |
| 3 | Kazuistika | Kazuistikou je situácia, pri ktorej je zdrojom informácií jediná v literatúre publikovaná kazuistika alebo súbor do troch kazuistík vrátane. |
| 4 | Dobrá | Za dobrú dokumentáciu považujeme situáciu, keď zdrojom informácií je cielená štúdia so zdravými dobrovoľníkmi alebo pacientmi zahrňujúca menej ako šesť osôb alebo kedy boli publikované štyri a viac kazuistík. |
| 5 | Veľmi dobrá | Veľmi dobrou dokumentáciou sa rozumie situácia, kedy zdrojom informácií je cielená štúdia so zdravými dobrovoľníkmi alebo pacientmi zahrňujúca najmenej šesť osôb. |
2. Kvantifikácia klinickej závažnosti liekovej interakcie
Kvantifikácia klinickej závažnosti liekovej interakcie je daná mierou zmeny koncentrácie liečiva v ľudskom organizme a/alebo zmenou jeho účinnosti.
Definícia základných pojmov:
- Cmax: Maximálna koncentrácia určitej látky v plazme. Tento parameter sa na prvý pohľad zdá byť dostačujúci, avšak je potrebné si uvedomiť, že po rýchlom a mohutnom náraste plazmatickej koncentrácie môže dôjsť k jej rýchlemu poklesu a vylúčeniu látky z organizmu, preto potrebujeme poznať ďalšiu veličinu, ktorou je najlepšie AUC.
- AUC: Plocha pod krivkou (area under the curve): oblasť pod krivkou, ktorá znázorňuje priebeh plazmatických koncentrácií určitej látky v organizme v čase od jeho podania až po vylúčenie. Niekedy sa používa pojem AUC 0-24, kedy sledovanie hladín končí 24 hodín od podania látky. AUC je závislá nielen na výške hladín, ale tiež na tom, ako dlho sa látka v organizme udrží na merateľných hladinách a ako dlho teda bude na organizmus pôsobiť.
Doloženie klinickej závažnosti liekovej interakcie má sedem stupňov:
| 0 | Neinteraguje | Za situáciu, v ktorej súčasne podávané dva lieky neinteragujú sa považuje taký rozsah zmien farmakokinetických alebo farmakodynamických parametrov jedného a/alebo druhého lieku, ktoré nie sú štatisticky významné na hladine významnosti p=0,05. |
|---|---|---|
| 1 | Nezávažná | Za nezávažné liekové interakcie považujeme prípady, v ktorých lieková interakcia má malý rozsah zmien farmakokinetických parametrov (nárast Cmax o menej ako 25 % alebo pokles Cmax o menej ako 20 %, nárast AUC o menej ako 25 %, pokles AUC o menej ako 25 %), a to pri štatistickej významnosti zmien na hladine významnosti p < 0,05. |
| 2 | Málo závažná | Málo závažnou liekovou interakciou sú také prípady, keď lieková interakcia ma malý rozsah zmien farmakokinetických parametrov (nárast Cmax o menej ako 25 % alebo pokles Cmax o menej ako 20 %, nárast AUC o menej ako 25 %, pokles AUC o menej ako 25 % na hladine štatistickej významnosti p < 0,01 alebo vyššej, alebo ide o prípady s vyšším rozsahom zmien, pokiaľ posun podania jedného lieku voči podaniu druhého lieku vedie k výraznému zníženiu rozsahu týchto zmien (napr. podanie absorpčných antacíd a chinolónových chemoterapeutík). |
| 3 | Stredne závažná | Stredne závažnou liekovou interakciou sú prípady, pri ktorých dochádza k veľkému rozsahu zmien farmakokinetických parametrov (nárast Cmax o 25 – 99 % alebo pokles Cmax o 20 – 49 %, nárast AUC o 25 – 199 %, pokles AUC o 25 – 59 %). |
| 4 | Závažná | Ako závažnú liekovú interakciu označujeme prípady, ktoré vedú k veľkému rozsahu zmien farmakokinetických parametrov (nárast Cmax o viac ako 100 % alebo pokles Cmax o viac ako 50 %, nárast AUC o viac ako 200 % alebo pokles AUC o viac ako 60 %), a vyžadujú (u väčšej časti pacientov) úpravu dávkovania jedného alebo oboch liekov, pretože inak sa môžu dostaviť prejavy nežiaducich účinkov alebo toxicity. |
| 5 | Veľmi závažná | Veľmi závažnou liekovou interakciou sú prípady vedúce k veľkému rozsahu zmien farmakokinetických parametrov, ktoré podľa literárnych zdrojov zároveň viedli k prejavom nežiaducich účinkov, toxicity a nevyhnutnosti hospitalizácie pacienta alebo k jeho smrti. |
| 6 | Kontraindikácia | Výrobca zakazuje užívať príslušnú kombináciu liekov. |
Pri stupňoch 2 až 5 boli do hodnotenia zahrnuté nielen farmakokinetické parametre a ich zmeny, ale i farmakodynamické účinky (napr. zníženie alebo zvýšenie účinku, antagonizmus účinkov, synergia účinkov atď.), pokiaľ boli predmetom sledovania autorov primárneho zdroja informácií. Je potrebné si uvedomiť, že stupeň závažnosti je v značnej miere štatistickou veličinou: u niektorých pacientov sa interakcia nemusí prejaviť vôbec, kým u iných, naopak, dôjde k intenzívnejším prejavom interakcie, ako je obvyklé.
3. Kvantifikácia celkového hodnotenia liekovej interakcie
Pri kvantifikácii celkového skóre sa do úvahy berie kvalita dokumentácie a klinický význam (celkový význam liekovej interakcie) určuje autor príslušného záznamu nasledovne:
| 1 | V prípade kazuistiky (do 3 prípadov vrátane) zníži hodnotu klinického významu liekovej interakcie o jeden až dva stupne podľa celkového charakteru oboch liekov, liekovej interakcie a ich dopadov. |
|---|---|
| 2 | V prípade informácie výrobcu:
|
| 3 | V prípade hodnoty klinického významu liekovej interakcie 2, 3, 4, a 5 a zároveň v prípade, že nejde o kazuistiky zníži hodnotu klinického významu liekovej interakcie o jeden stupeň za predpokladu interakcie dvoch liekov s tzv. širokou terapeutickou šírkou (napr. amoxicilín). |
| 4 | V prípade hodnoty klinického významu liekovej interakcie 2, 3, 4 a 5 a súčasne v prípade, že nejde o kazuistiky zachová hodnotu klinického významu liekovej interakcie za predpokladu interakcie dvoch liekov s tzv. úzkou terapeutickou šírkou (napr. digoxín, cisaprid). |
Autor príslušného záznamu liekovej interakcie je kompetentný, na základe vlastnej úvahy a konkrétnej znalosti príslušnej problematiky, zmeniť klinickú i celkovú hodnotu príslušnej liekovej interakcie, maximálne o jeden stupeň oproti vyššie uvedeným pravidlám. Vyššie uvedeným spôsobom bola dosiahnutá kvantifikácia celkového hodnotenia, ktoré je popísané v úvode.
